Mersin,Anadolu'nun en eski yerleşim merkezlerinden biridir.Geç Yunan döneminde kurulan Zephrium adlı yakınlarında yer almaktaydı.Evliya Çelebi de Mersin'in bir Türkmen şehri olduğunu ileri sürer.

Yumuktepe höyüğünde yapılan kazılar sonunda Neolitik devirlere ait yaşantı izleri saptanmıştır.M.Ö 1450-1200 yıllarında buralarda Hititler vardır.

Daha sonra Romalılar tarafından kurulan Pompeipolis(Viranşehir) Mersin sınırları içindeydi.M.Ö 8. yüzyılda Mersin'i Ninovalılar ele geçirdi.Sonra şehir Kaldelilerin ve sırasıyla Yunanlılar'ın,Persler'in,Perler'in,Makedonyalı'ların daha sonra Romalılar'ın eline geçti.

M.S 7. yüzyılda bu yöreye müslümanlar geldi.Emeviler'den sonra Abbasiler'in aldığı bu topraklara Türk kabileleri yerleştirildi.

10. Yüzyılda kısa bir süre Bizans'ın,12. yüzyılda da Selçukluların eline geçti.1516 yılında Yavuz Sultan Selim şehri Mısır Memlukları'ndan aldı.Bir ara Mısırlılar'ın eline geçen şehir 1839 yılında Osmanlılar tarafından tekrar alındı.

19. yüzyıl ortalarına kadar Mersin bir köy gibiydi.1886'da Adana-Mersin demiryolu açılınca Mersin İskelesi'nin önemini arttı.Bir ara Fransız işgali gören şehir sonraları İçel ilinin merkezi oldu.